Oferty pracy w projektach finansowanych przez NCN
Narodowe Centrum Nauki prezentuje bazę ogłoszeń o wolnych stanowiskach pracy przy projektach finansowanych przez Centrum. Narodowe Centrum Nauki nie ponosi odpowiedzialności za treść i wiarygodność przesyłanych ofert pracy.
Uprzejmie informujemy o nowych warunkach zatrudniania osób na stanowiska typu post-doc: limit czasu upływającego od uzyskania stopnia doktora dla aplikujących na te stanowiska kobiet może być przedłużony o 1,5 roku za każde urodzone bądź przysposobione dziecko.
Oferta pracy
Nazwa stanowiska: Adiunkt badawczy (post-doc), syntetyczna chemia organiczna
Wymagania:
• Stopień doktora w dziedzinie nauk chemicznych lub pokrewnych,
• Udokumentowane doświadczenie w zakresie syntezy organicznej,
• Udokumentowany dorobek naukowy z zakresu chemii organicznej,
• Znajomość języka angielskiego w mowie i piśmie.
• Projektowanie i syntezę małocząsteczkowych związków organicznych,
• Sprzęganie tych związków z peptydami poprzez „click chemistry” w celu otrzymania koniugatów pomiędzy małocząsteczkowymi związkami wiążącymi TNF i peptydami wiążącymi się do receptora białkowego,
• Oczyszczanie otrzymanych związków technikami chromatograficznymi oraz badanie stabilności związków,
• Badanie oddziaływań otrzymanych związków z białkami z wykorzystaniem techniki SPR i technik fluorescencyjnych.
Termin składania ofert: 15 kwietnia 2025, 00:00
Forma składania ofert: email
Warunki zatrudnienia:
• Umowa o pracę w pełnym wymiarze godzin na 36 miesiące,
• Urlop roczny: 36 dni roboczych,
• Wynagrodzenie: 12 000 PLN brutto/brutto miesięcznie na okres 36 miesięcy.
Zgłoszenia wraz z wymaganymi dokumentami (wyłącznie w formacie pdf) należy przesyłać drogą elektroniczną na adres e-mailowy: tadholak@hotmail.com lub s.rodziewicz-motowidlo@ug.edu.pl wpisując w temacie wiadomości: „post-doc_chemistry OPUS 27”.
Wymagane dokumenty:
• Podanie, list motywacyjny,
• CV uwzględniające informację o ukończonych studiach, dotychczasowych osiągnięciach naukowych (lista publikacji, udział w konferencjach, udział w projektach badawczych, nagrody i wyróżnienia, itp.),
• Kopia dyplomu lub innego dokumentu informującego o nadaniu stopnia doktora; dopuszczalne jest również dostarczenie przez Kandydata oświadczenia informującego o dostarczeniu dokumentu potwierdzającego uzyskanie stopnia doktora w chwili podpisania umowy o pracę,
• Skan dokumentów potwierdzających posiadane umiejętności (np.: certyfikat językowy, itp.),
• Opinia opiekuna pracy doktorskiej i możliwie listy rekomendujące,
• Podpisane oświadczenie zgody dotyczącej przetwarzania danych osobowych
- klauzula informacyjna,
• Zgoda na przetwarzanie danych osobowych.
• Zasady konkursu określa regulamin przyznawania stypendiów naukowych NCN w projektach badawczych (Załącznik do uchwały Rady NCN nr 25/2019, z dnia 14.03.2019).
• Rozstrzygnięcie konkursu nastąpi do dnia 16 kwietnia 2025 r.
Abstarct_Lay:
Small molecule modulators of the tumor necrosis factor alpha signaling pathway for the inhibition of inflammatory processes and the enhancement of cancer immunotherapy
The research objective of our project is to characterize the mechanism of degradation of the tumor necrosis factor alpha (TNF) by lysosome-targeting chimeras (LYTACs). In particular, we are interested in studying how these TNF-LYTACs modulate the tumor immune microenvironment and whether they could synergize with the immune checkpoint blockade (ICB)-induced responses in cancer.
LYTACs are bifunctional conjugates that bind to both the extracellular domain of the target protein and the cell surface lysosome-targeting receptor. The target protein is then degraded in the lysosome. Elimination of the target protein by protein degradation, using LYTAC molecules, has many advantages. Compared to traditional direct inhibitors that rely on occupancy-driven pharmacology, LYTACs exhibit sub-stoichiometric activity where one LYTACs molecule is capable of inducing multiple rounds of degradation. Deactivation, i.e. removal, of an oncoprotein occurs at lower concentrations compared to traditional small-molecule inhibitors. As a result, LYTACs generally exhibit less toxicity than conventional direct inhibitors.
Our TNF-LYTAC conjugates will be used in immuno-oncology, both alone and in combination with antibodies against immune checkpoint receptors such as PD-L1 and PD-1. Blockade of immune checkpoint receptors (for example, PD-1, PD-L1 or CTLA-4) has revolutionized cancer therapy and have fundamentally changed the treatment regimen and prognosis for many cancers, providing long-term clinical responses and even cures in a subset of cancer patients (Sharma et al. (2021) The Next Decade of Immune Checkpoint Therapy. Cancer Discov. 11, 838–857). It is now used in clinics around the world and was recognized with the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine to James P. Allison and Tasuku Honjo. Immune checkpoint blockers (ICBs) based on antibodies against the PD-1/PD-L1 pathway are currently the cornerstone of this cancer immunotherapy. Despite the success of immune checkpoint inhibitors, resistance limits the number of patients who can achieve durable responses, and most patients develop immune-related adverse events (irAEs). These include colitis, an inflammatory bowel disease that can be treated with anti-TNF antibodies such as infliximab. The mechanism of irAEs is unclear, but in the case of TNF, it is thought that TNF contributes to resistance to anti-PD-1 therapy. TNF blockers have been shown to enhance the antitumor therapeutic activity of ICBs in mouse models. Reducing TNF expression is considered a promising strategy and has become an area of intense research.
TNF alone is of enormous therapeutic importance. It is a pleiotropic cytokine with both proinflammatory and immunoregulatory functions. TNF is dysregulated in autoimmune diseases such as psoriasis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, and inflammatory bowel disease. In fact, TNF-neutralizing biologics have been in clinical use for decades for the treatment of many inflammatory conditions. There is also increasing evidence that the TNF system plays an important role in the immune aspects of cancer (Chen, A.Y., Wolchok J.D., Bass, A.R. (2021). TNF in the era of immune checkpoint inhibitors: friend or foe? Nat. Rev. Rheumatol. 17, 213–223). Thus, the clinical promise of TNF LYTAC degraders also motivated our studies of their mechanism of action and the role of TNF in cancer.
We have been working for some time on the properties of PD-L1 and PD-1 (e.g., Zak et al., (2017) Structure, 25, 1163; Magiera-Mularz et al. (2017) Angew. Chem. Int. Ed. 56, 13732; Mikitiuk et al., (2023) Molecules 28, 7519). We plan to use our chemical PD-1/PD-L1 probes and TNF modulators to study the interdependence of TNF and checkpoint proteins in immune aspects of tumorigenesis.